Antidepressivo pode auxiliar no tratamento de fungos resistentes

Investigadores del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la USP están explorando el potencial antifúngico de la sertralina, un medicamento comúnmente utilizado para tratar la depresión, la ansiedad y el trastorno de pánico. Los hallazgos fueron publicados en la revista científica Genetics and Molecular Biology. Los estudios revelan que el fármaco interfiere en múltiples procesos celulares de los hongos, alterando su funcionamiento y comprometiendo su supervivencia. Esta investigación cobra especial relevancia ante el aumento global de infecciones fúngicas resistentes a tratamientos convencionales. El estudio es parte de un Proyecto Temático de la Fundación de Amparo a la Investigación del Estado de São Paulo, coordinado por la profesora Nilce M. Martinez-Rossi, junto al profesor Antônio Rossi Filho, quien fue el investigador principal, y Mayara Itala Geronimo de Azevedo, quien realizó su investigación de posdoctorado. El interés por la sertralina como antifúngico surgió tras observaciones clínicas que indicaron que pacientes en tratamiento psiquiátrico mostraban una reducción en episodios recurrentes de candidiasis. Los investigadores han comenzado a estudiar los efectos de la sertralina en hongos como Candida auris, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus y Trichophyton rubrum, en un proceso conocido como "reposicionamiento de fármacos". Este término se refiere a la identificación de nuevos beneficios de un medicamento ya aprobado para usos no convencionales, lo que puede ofrecer nuevas estrategias para tratar diversas patologías. Según Rossi, el avance representa una alternativa para ampliar las opciones antifúngicas disponibles, ya que el reposicionamiento de fármacos permite investigar nuevas aplicaciones para moléculas que ya han sido evaluadas en términos de toxicidad, farmacocinética y seguridad en humanos. Los estudios indican que la sertralina tiene una actividad antifúngica significativa y actúa sobre múltiples objetivos celulares en los hongos, lo que podría dificultar el desarrollo de resistencia. Los investigadores han encontrado que la sertralina "ataca" a los hongos en varios puntos simultáneamente, a diferencia de los antifúngicos tradicionales. El medicamento afecta la síntesis de proteínas, la producción de energía, la integridad de las membranas celulares, así como el metabolismo de grasas y azúcares, y los mecanismos de respuesta al estrés. Martinez-Rossi explica que este enfoque integral ayuda a entender no solo el potencial terapéutico de la sertralina, sino también aspectos fundamentales de la biología fúngica. La exposición a la sertralina provoca una intensa respuesta de estrés celular en los hongos, que incluye estrés oxidativo y acumulación de proteínas defectuosas. Los estudios también sugieren que el fármaco favorece la acumulación de especies reactivas de oxígeno, lo que está relacionado con el estrés oxidativo. Mayara señala que el tratamiento con sertralina provoca una producción excesiva de estas especies, lo que lleva a los hongos a activar mecanismos de adaptación para intentar sobrevivir. Sin embargo, cuando el tratamiento se prolonga, estos mecanismos parecen volverse insuficientes. Los resultados indican que la sertralina tiene un potencial antifúngico tanto en uso aislado como en combinación con otros medicamentos, lo que podría potenciar sus efectos. Además, se observó una reducción de la biomasa fúngica y dificultades en la formación de biofilmes, estructuras que protegen a los hongos y aumentan su resistencia a los tratamientos. A pesar de los resultados prometedores, los investigadores advierten que se requieren estudios adicionales para validar la seguridad y eficacia de la sertralina como antifúngico a gran escala. También sugieren que el uso tópico o la combinación con otros antifúngicos podrían ser caminos prometedores para futuras aplicaciones clínicas. Este conocimiento no solo podría facilitar el desarrollo de nuevos antifúngicos, sino también contribuir a una comprensión más amplia de la biología de los hongos y de organismos eucarióticos en general.